Получена: 24.04.2023 / Принята: 08.08.2023 / Опубликована online: 31.08.2023
УДК 616.36-004-07
DOI 10.53511/PHARMKAZ.2023.62.24.009
НУРЛАНОВА ГУЛЖАНАТ НУРЛАНОВНА1, ИСКАКОВА АЙГЕРИМ НАБИЕВНА1, АСТРАХАНОВ ӘКЕЖАНРҮСТЕМҰЛЫ1, КУРМАНГАЗИН МЕЙРАМБЕК САГНАЕВИЧ1, ЖУМАГАЛИЕВА ГАЛИНА ДАУТОВНА2
1Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова, г. Актобе, Казахстан
2 Медицинский университет Астана, г. Астана, Казахстан
ПРЕДИКТОРЫ БЫСТРОГО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ
ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ
Резюме. Ежегодная частота возникновения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с ХГВ и
резвившимся циррозом составляет 2–5%. Вирус гепатита С в индустриально развитых странах обусловливает развитие у 20% больных острого гепатита, у 70% — хронического гепатита, у 40% – цирроза печени в терминальной стадии, у 60% – гепатоцеллюлярной карциномы [1]. На ранних стадиях
фиброза нет клинических проявлений, и лишь при гистологическом исследовании биоптата выявляется чрезмерное накопление соединительной ткани. В дальнейшем фиброз ведет к образованию узлов
регенератов, сосудистых анастомозов – формированию цирроза печени [2].
Цель исследования: Изучить влияние однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) TLR3, этиологического агента, уровня виремии и лабораторных данных на скорость прогрессирования фиброза печени
у пациентов с хроническими вирусными гепатитами.
Материалы и методы исследования. Обследование 161 пациентов с хроническим вирусным гепатитом В (n=49), B с D агентом (n=10), C (n=102) на базе Актюбинского и Атырауского областного гепатологического центра. Половая принадлежность пациентов была следующей: мужчины – 85, женщины – 76. Комплекс лабораторных методов обследования пациентов с ХГС включал в себя: общеклиническое исследование периферической крови, определение биохимических показателей крови, которые характеризуют функциональное состояние печени (общий билирубин и его фракции, АЛТ(аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), ГГТП (гаммаглютамилтранспептидаза), ЩФ
(щелочная фосфатаза), общий белок, альбумин, креатинин, мочевина), исследование однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) TLR3.
Результаты. Анализ распределения пациентов по стадиям фиброза печени выявил, что у большинства имела место стадия F0 по шкале METAVIR ‒ 34%, n=54 обследованных, реже диагностировали F1
– 20%, n=33, а стадии F2 и F3 выявляли у 16%, n=26 и 11%, n=18 пациентов соответственно. Продвинутый фиброз печени F4 имел место у 19%, n=30 обследованных.
Ключевые слова: хронический вирусный гепатит, гепатит В, гепатит С, фиброз, TLR3 рецепторы,
полморфизм TLR3
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1 И.Л. Кляритская, Е.И. Стилиди. Роль различных цитокинов в фиброгенезе печени при хронических вирусных гепатитах В и С. Крымский
терапевтичний журнал. 2010, №1. 41-45. УДК:116.36-004+616.36-002.2:577.175.14
2 М.А. Курышева. Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее. //Болезни органов пищеварения. — Том 18, № 28. — 2010. — 1713-1716
3 С. Б. Чуелов, А. Л. Россина. Факторы, влияющие на прогрессирование фиброза и формирование цирроза печени при хронических вирусных
гепатитах. //Детские инфекции. — 2007. — №4. – С. 34-40.
4 Wong GL. Prediction of fibrosis progression in chronic viral hepatitis. Clin Mol Hepatol. 2014 Sep;20(3):228-36. doi: 10.3350/cmh.2014.20.3.228. Epub 2014
Sep 25. PMID: 25320725; PMCID: PMC4197170.
5 Jieanu CF, Ungureanu BS, Săndulescu DL, Gheonea IA, Tudorașcu DR, Ciurea ME, Purcărea VL. Quantification of liver fibrosis in chronic hepatitis B virus
infection. J Med Life. 2015 Jul-Sep;8(3):285-90. PMID: 26351528; PMCID: PMC4556907.
6 Nischalke HD, Coenen M, Berger C, Aldenhoff K, Müller T, Berg T, Krämer B, Körner C, Odenthal M, Schulze F, Grünhage F, Nattermann J, Sauerbruch
T, Spengler U. The toll-like receptor 2 (TLR2) -196 to -174 del/ins polymorphism affects viral loads and susceptibility to hepatocellular carcinoma in chronic
hepatitis C. Int J Cancer. 2012 Mar 15;130(6):1470-5. doi: 10.1002/ijc.26143. Epub 2011 Jun 18. PMID: 21500195.
7 Poynard Т., Bedossa Р., Opolon Р. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. Lancet. 1997; 349: 825-832
8 Ding R, Zhou X, Huang D, Wang Y, Li X, Yan L, Lu W, Yang Z, Zhang Z. Nomogram for predicting advanced liver fibrosis and cirrhosis in patients with chronic
liver disease. BMC Gastroenterol. 2021 Apr 27;21(1):190. doi: 10.1186/s12876-021-01774-w. PMID: 33906623; PMCID: PMC8077956.
9 Ramírez Mena A, Ngom NF, Tine J, Ndiaye K, Fortes L, Ndiaye O, Fall M, Gaye A, Ka D, Seydi M, Wandeler G, On Behalf Of The Sen-B Study Group.
Prevalence and Predictors of Liver Fibrosis in People Living with Hepatitis B in Senegal. Viruses. 2022 Jul 24;14(8):1614. doi: 10.3390/v14081614. PMID:
35893680; PMCID: PMC9331503.
10 Wang D, Zhang P, Zhang M. Predictors for advanced liver fibrosis in chronic hepatitis B virus infection with persistently normal or mildly elevated alanine
aminotransferase. Exp Ther Med. 2017 Dec;14(6):5363-5370. doi: 10.3892/etm.2017.5219. Epub 2017 Sep 29. PMID: 29285064; PMCID: PMC5740558.
11 Wu JF, Song SH, Lee CS, Chen HL, Ni YH, Hsu HY, Wu TC, Chang MH. Clinical Predictors of Liver Fibrosis in Patients With Chronic Hepatitis B Virus
Infection From Children to Adults. J Infect Dis. 2018 Apr 11;217(9):1408-1416. doi: 10.1093/infdis/jiy048. PMID: 29390144.
12 Zhang X, Huang P, Wang X, Zhou K, Chen F, Zhou C, Yu L, Lu Q, Zhou J, Hu J, Wang Z. Development and validation of a non-invasive model for diagnosing
HBV-related liver cirrhosis. Clin Chim Acta. 2021 Dec;523:525-531. doi: 10.1016/j.cca.2021.11.004. Epub 2021 Nov 5. PMID: 34748781.
13 Sapmaz FP, Büyükturan G, Sakin YS, Kalkan İH, Atasoy P. How effective are APRI, FIB-4, FIB-5 scores in predicting liver fibrosis in chronic hepatitis B
patients? Medicine (Baltimore). 2022 Sep 9;101(36):e30488. doi: 10.1097/MD.0000000000030488. PMID: 36086763.
14 Stepanova M, Aquino R, Alsheddi A, Gupta R, Fang Y, Younossi Z. Clinical predictors of fibrosis in patients with chronic liver disease. Aliment Pharmacol
Ther. 2010 May;31(10):1085-94. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04266.x. Epub 2010 Feb 18. PMID: 20175770.
15 Sghaier I, Zidi S, Mouelhi L, Ghazoueni E, Brochot E, Almawi WY, Loueslati BY. TLR3 and TLR4 SNP variants in the liver disease resulting from hepatitis
B virus and hepatitis C virus infection. Br J Biomed Sci. 2019 Jan;76(1):35-41. doi: 10.1080/09674845.2018.1547179. Epub 2018 Dec 3. PMID: 30421643.
16 Guedes de Sá KS, Amoras EDSG, Conde SRSDS, Queiroz MAF, Cayres-Vallinoto IMV, Ishak R, Vallinoto ACR. Intrahepatic TLR3 and IFNL3 Expressions
Are Associated with Stages of Fibrosis in Chronic Hepatitis C. Viruses. 2021 Jun 9;13(6):1103. doi: 10.3390/v13061103. PMID: 34207750; PMCID:
PMC8230343.
17 Al-Anazi MR, Matou-Nasri S, Abdo AA, Sanai FM, Alkahtani S, Alarifi S, Alkahtane AA, Al-Yahya H, Ali D, Alessia MS, Alshahrani B, Al-Ahdal MN, AlQahtani AA. Association of Toll-Like Receptor 3 Single-Nucleotide Polymorphisms and Hepatitis C Virus Infection. J Immunol Res. 2017;2017:1590653. doi:
10.1155/2017/1590653. Epub 2017 Jan 3. PMID: 28127569; PMCID: PMC5239973.
