Получена: 20.02.2023 / Принята: 15.05.2023/ Опубликована online: 30.06.2023
УДК 616.89-008-07:616-036.21
DOI 10.53511/PHARMKAZ.2023.63.48.004
М.К. Досболова, М.Б. Джумагалиева, Д.Н. Аяганов, А.О. Умурзакова, Т.Ж. Кулыбаев, С.А. Сариманов
НАО «Западно-Казахстанский медицинский универсиет имени Марата Оспанова»,
кафедра неврологии с курсом психиатрии и наркологии. Актобе, Казахстан
СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ПО GRIN-АССОЦИИРОВАННОЙ ЭПИЛЕПСИИ
У ДЕТЕЙ (ОБЗОР)
Резюме: Эпилепсия – хроническое заболевание головного мозга, занимающее третье место в структуре болезней детей, приводящее к ранней неврологической инвалидности. Одним из этиологических факторов реализации эпилептического приступа является генетическая наклонность к
большей синхронизованности работы нейронов мозга. На сегодняшний день методы молекулярногенетического анализа приобретают всё большую востребованность, особенно в отношении некоторых генетических форм эпилепсии. Важную роль в механизмах эпилептогенеза играют NMDAрецепторы. Приуроченность тяжелых детских эпилепсий связана с преходящей сверхэкспрессией
N-метил-D-аспартат (NMDA) – рецепторов, что объясняет гипервозбудимость и наклонность к
пароксизмальной активности. NMDAR кодируются семейством генов GRIN, которое включает
GRIN1, GRIN2A, GRIN2B, GRIN2C, GRIN2D, GRIN3A и GRIN3B гены.
Целью данной работы стало структурирование информации о неврологических или психических
проявлениях у детей до 18 лет с GRIN-ассоциированными заболеваниями
Методы: Мы провели систематический обзор в соответствии с рекомендациями PRISMA. Ограничения по дизайнам исследования: не были включены клинические испытания на животных, патоморфологические исследования на трупе. Данные, представленные в новостях и пресс-релизах, или данные, собранные с веб-сайтов, не рассматривались. Поиск осуществлялся в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science до 13 января 2023 года, а также ссылок из соответствующих
статей. Языковые ограничения: английский. В базах данных поисковые запросы были следующими: «GRIN1», «GRIN2A», «GRIN2B», «GRIN2C», «GRIN2D», «GRIN3A», «GRIN3B», gene, child epilepsy,
epileptic encephalopathy и рассмотрели соответствующую клиническую и генетическую информацию.
Результаты: В результате поиска литературы было найдено 1 332 статей доступные в открытом доступе на английском языке. Повторяющиеся публикации, экспериментальные работы на
животных, публикации не на английском языке были исключены из дальнейшей оценки. После тщательного обзора было рассмотрено 17 статей для полного анализа.
Ключевые слова: NMDA- рецепторы, GRIN1, GRIN2A, GRIN2B, GRIN2C, GRIN2D, GRIN3A, GRIN3B,
эпилепсия, дети.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Мухин К.Ю. Определение и классификация эпилепсии. Проект классификации эпилептических приступов 2016 года // Русский жур¬нал детской
неврологи. 2017. Т. 12, № 1. С. 8–20. doi: 10.17650/2073- 8803-2017-12-1-08-20
2 Народова, Е.А. Эпидемиология фармакорезистентной эпилепсии у взрослых / А.Е. Народова, Н.А. Шнайдер, С.В. Прокопенко, В.В. Народова, А.А.
Народов, Д.В. Дмитренко// Бюллетень сибирской медицины. – 2018. – Т. 17.- № 3. – С. 207-216
3 Eun Hye Lee. (2018) Epilepsy syndromes during the first year of life and the usefulness of an epilepsy gene panel. Korean Journal of Pediatrics Apr; 61(4):
101–107.Published online 2018 Apr 23. doi: 10.3345/kjp.2018.61.4.101
4 Takano H, Onodera O, Tanaka H, Mori H, Sakimura K, Hori T, et al. Chromosomal localization of the epsilon 1, epsilon 3 and zeta 1 subunit genes of the
human NMDA receptor channel. Biochem Biophys Res Commun. 1993;197:922–6
5 Карлов, В.А. Руководство для врачей. Второе издание Эпилепсия у детей и взрослых. Мужчин и женщин/ В.А. Карлов – М.:, – 2019. – С 55-59
6 Холин, А.А. Ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия 14-го типа: три случая эпилепсии младенчества с мигрирующими фокальными
приступами, обусловленными мутациями гена KCNT1/ A. A. Холин, Н. Н. Заваденко, И. Д. Федонюк, А. В. Антонец, К. Ю. Мухин, А. Г. Малов, М. И.
Вшивков, Г. В. Анисимов, Е. С. Ильина// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2019. – Т.119.- №7-2. – С. 74-82.
7 Белоусова, Е.Д. Генетика эпилепсии: зачем и как обследовать детей с эпилепсией/ Е.Д. Белоусова// Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика.
– 2014. №1. – С.4-8.
8 Begni, S. Association between the G1001C polymorphism in the GRIN1gene promoter region and schizophrenia/ S. Begni, S. Moraschi, S. Bignotti, F.
Fumagalli, L. Rillosi, J. Perez, M. Gennarelli// Biol. Psychiat. – 2003. -Vol. 53. – P. 617-619.
9 Liu Y.-P., Ding M., Zhang X.-C., et al. Association between polymorphisms in the GRIN1 gene 5′ regulatory region and schizophrenia in a northern Han
Chinese population and haplotype effects on protein expression in vitro // BMC Medical Genetics. 2019. Vol. 20, № 1. P. 26. doi: 10.1186/s12881-019-0757-3
10 Scala M. et al. Abnormal circadian rhythm in patients with GRIN1-related developmental epileptic encephalopathy //European Journal of Paediatric
Neurology. – 2019. – Т. 23. – №. 4. – С. 657-661.
11 Choi S. A., Kim Y. O. West syndrome with hyperkinesia and cortical visual impairment: A case report of GRIN1 encephalopathy //Journal of Genetic Medicine.
– 2021. – Т. 18. – №. 1. – С. 55-59.
12 Кожанова, Т.В. Диагностика идиопатических форм эпилепсии у детей на основании алгоритма молекулярно-генетического исследования/ Т.В.
Кожанова, С.С. Жилина, С.О. Айвазян, Т.В. Ананьева, А.А. Абрамов, М.С. Беленикин, Т.И. Мещерякова, Г.Р. Мутовин, Н.Н. Заваденко// Журнал
неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2016.- Т.116.- № 9-2.- С. 49-56
13 Tsuchida N, Hamada K, Shiina M, Kato M, Kobayashi Y, Tohyama J, Kimura K, Hoshino K, Ganesan V, Teik KW, Nakashima M, Mitsuhashi S, Mizuguchi
T, Takata A, Miyake N, Saitsu H, Ogata K, Miyatake S, Matsumoto N. GRIN2D variants in three cases of developmental and epileptic encephalopathy. Clin
Genet. 2018 Dec;94(6):538-547. doi: 10.1111/cge.13454. PMID: 30280376.
14 Platzer K, Lemke JR. GRIN1-Related Neurodevelopmental Disorder. 2019 Jun 20 [updated 2021 Apr 1]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon
RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023. PMID:
31219694.
15 Myers, S.J.; Yuan, H.; Kang, J.-Q.; Tan, F.C.K.; Traynelis, S.F.; Low, C.-M. Distinct roles of GRIN2A and GRIN2B variants in neurological conditions.
F1000Research 2019, 8, 1940.
16 Krzystanek, M.; Asman, M.; Witecka, J.; Pałasz, A.; Wiaderkiewicz, R. Selected single-nucleotide variants in GRIN1, GRIN2A, and GRIN2B encoding
subunits of the NMDA receptor are not biomarkers of schizophrenia resistant to clozapine: Exploratory study. Pharmacol. Rep. 2021, 73, 309–315
17 Gao K, Tankovic A, Traynelis SF, Yuan H, 2019b. De novo GRIN variants in NMDA receptor M2 channel pore-forming loop are associated with neurological
diseases. Hum Mutat 40, 2393–2413
18 Xu XX, Luo JH. Mutations of N-Methyl-D-Aspartate receptor subunits in epilepsy. Neuroscience Bulletin. 2018;34:549–565. doi: 10.1007/s12264-017-0191-5
