Получена: 10.03.2023 / Принята: 07.08.2023 / Опубликована online: 31.08.2023
УДК 616. 36 +616.348.002/616 – 002.44
DOI 10.53511/PHARMKAZ.2023.36.24.016
А.Т. Шаханова1, З.К. Жумадилова1, А.Ш. Каскабаева1, Т.Е. Шаханов1, Ж.Е. Муздубаева1, Д.К. Муздубаев1
1НАО «Медицинский университет Семей», город Семей, Казахстан
ОЦЕНКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ
С ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ
Резюме: Хроническое воспаление при воспалительных заболеваниях кишечника вызывает высвобождение цитокинов и адипокинов, которые в свою очередь, способны провоцировать воспаление и
фиброз печени. Наличие жировой болезни печени у пациентов с ВЗК увеличивает риск смертности по
сравнению с общей популяцией. Цель: Изучить распространённости фиброзобразования печени с помощью неинвазивных индексов NAFLD Fibrosis Score и FIB-4 Score у пациентов с язвенным колитом.
Методы: Дизайн нашего исследования – одномоментное ретроспективное поперечное исследование.
Критерии включения: лица мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет с подтвержденным
диагнозом язвенный колит, получавшие стационарное лечение в отделении Гастроэнтерологии Университетского госпиталя НАО «Медицинский университет Семей» в период 01.01.2021 по 31.12.2022
гг. Критерии исключения: наличие злокачественных новообразований; беременность, лактация. Фиброзные изменения в печени были оценены следующими неинвазивными маркерами фиброза: NAFLD
(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) Fibrosis Score и Fibrosis-4 Score (FIB-4 Score) Index.
Результаты: Всего было отобрано 61 историй болезней пациентов с язвенным колитом, из них 26
женщин и 35 мужчин. Высокие показатели индексов NAFLD Fibrosis Score и FIB-4 Score чаще встречались в возрасте выше 45 лет, то есть с возрастом частота высоких показателей индексов NAFLD
Fibrosis Score и FIB-4 Score была выше по сравнению с молодым возрастом. При изучении распределении факторов риска по степеням фиброза печени ассоциативная связь была обнаружена между
индексом FIB-4 Score и возрастом (р=0,04). Площадь под ROC-кривой, соответствующей взаимосвязи прогноза степени фиброза печени согласно индексу FIB-4 Score и возраста, составила 0,041±0,027
95% ДИ: (0,0001-0,09). Полученная модель была статистически значимой р=0,027. Пороговое значение возраста в точке cut-off равно 20,5 лет. При равном возрасте или превышающем возрасте прогнозировался высокий риск развития фиброза печени. Чувствительность и специфичность метода составили 93,2% и 100%, соответственно.
Выводы: Результаты данного исследования показывают, что возраст оказывает значительное влияние на эффективность простых неинвазивных индексов фиброза печени в диагностике прогрессирующего фиброза у пациентов с язвенным колитом. Также полученные нами результаты являются клинически значимыми, поскольку они показывают о необходимости учета коморбидности пациента, своевременная адекватная профилактика и лечение которой могут улучшить прогноз и качество жизни пациентов с ВЗК.
Ключевые слова: язвенный колит, стеатоз, FIB-4, NAFLD Fibrosis Score, фиброз печени.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1 Carr RM, Patel A, Bownik H, Oranu A, Kerner C, Praestgaard A, et al. Intestinal Inflammation Does Not Predict Nonalcoholic Fatty Liver Disease Severity in
Inflammatory Bowel Disease Patients. Digestive diseases and sciences [Internet]. 2017 May 6;62(5):1354–61. Available from: http://link.springer.com/10.1007/
s10620-017-4495-0
2 Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline
by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association.
Hepatology (Baltimore, Md) [Internet]. 2012 Jun;55(6):2005–23. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.25762
3 Ritaccio G, Stoleru G, Abutaleb A, Cross RK, Shetty K, Sakiani S, et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease Is Common in IBD Patients However Progression
to Hepatic Fibrosis by Noninvasive Markers Is Rare. Digestive diseases and sciences [Internet]. 2021 Sep;66(9):3186–91. Available from: http://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pubmed/32894439
4 Frasinariu OE, Ceccarelli S, Alisi A, Moraru E, Nobili V. Gut-liver axis and fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: an input for novel therapies. Digestive
and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver [Internet]. 2013 Jul;45(7):543–
51. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.dld.2012.11.010
5 Seki E, Schnabl B. Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut. The Journal of physiology [Internet]. 2012
Feb 1;590(3):447–58. Available from: http://doi.wiley.com/10.1113/jphysiol.2011.219691
6 Wiest R, Albillos A, Trauner M, Bajaj JS, Jalan R. Targeting the gut-liver axis in liver disease. Journal of hepatology [Internet]. 2017 Nov;67(5):1084–103.
Available from: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.001
7 Haderer M, Neubert P, Rinner E, Scholtis A, Broncy L, Gschwendtner H, et al. Novel pathomechanism for spontaneous bacterial peritonitis: disruption of cell
junctions by cellular and bacterial proteases. Gut [Internet]. 2022 Mar;71(3):580–92. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33707230
8 Carr RM, Oranu A, Khungar V. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Pathophysiology and Management. Gastroenterology clinics of North America [Internet].
2016 Dec;45(4):639–52. Available from: http://www.embase.com/search/results?subaction=viewrecord&from=export&id=L613257225%0Ahttp://dx.doi.
org/10.1016/j.gtc.2016.07.003
9 Martínez-Domínguez SJ, García-Mateo S, Laredo V, Gargallo-Puyuelo CJ, Gallego Llera B, López de la Cruz J, et al. Liver Fibrosis in Non-Alcoholic Fatty
Liver Disease and Progression to Hepatocellular Carcinoma in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review. Cancers [Internet]. 2023 Jun
27;15(13):3367. Available from: https://www.mdpi.com/2072-6694/15/13/3367
10 Lin A, Roth H, Anyane-Yeboa A, Rubin DT, Paul S. Prevalence of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A
Systematic Review and Meta-analysis. Inflammatory bowel diseases [Internet]. 2021 May 17;27(6):947–55. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/32780094
11 1Zamani M, Alizadeh-Tabari S, Singh S, Loomba R. Meta-analysis: prevalence of, and risk factors for, non-alcoholic fatty liver disease in patients with
inflammatory bowel disease. Alimentary pharmacology & therapeutics [Internet]. 2022 Apr 11;55(8):894–907. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/
doi/10.1111/apt.16879
12 Le MH, Devaki P, Ha NB, Jun DW, Te HS, Cheung RC, et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and risk factors for advanced fibrosis and mortality
in the United States. Yu M-L, editor. PLOS ONE [Internet]. 2017 Mar 27;12(3):e0173499. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28346543
13 Zou Z-Y, Shen B, Fan J-G. Systematic Review With Meta-analysis: Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients With Inflammatory Bowel
Disease. Inflammatory bowel diseases [Internet]. 2019 Oct 18;25(11):1764–72. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30918952
14 Glassner K, Malaty HM, Abraham BP. Epidemiology and Risk Factors of Nonalcoholic Fatty Liver Disease Among Patients with Inflammatory Bowel Disease.
Inflammatory bowel diseases [Internet]. 2017 Jun;23(6):998–1003. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28511199
15 Dyson JK, McPherson S, Anstee QM. Non-alcoholic fatty liver disease: non-invasive investigation and risk stratification. Journal of clinical pathology
[Internet]. 2013 Dec;66(12):1033–45. Available from: http://jcp.bmj.com/lookup/doi/10.1136/jclinpath-2013-201620
16 Anstee QM, McPherson S, Day CP. How big a problem is non-alcoholic fatty liver disease? BMJ (Clinical research ed) [Internet]. 2011 Jul 18;343(jul18
1):d3897. Available from: https://www.bmj.com/lookup/doi/10.1136/bmj.d3897
17 McPherson S, Stewart SF, Henderson E, Burt AD, Day CP. Simple non-invasive fibrosis scoring systems can reliably exclude advanced fibrosis in patients
with non-alcoholic fatty liver disease. Gut [Internet]. 2010 Sep 1;59(9):1265–9. Available from: https://gut.bmj.com/lookup/doi/10.1136/gut.2010.216077
18 Shah AG, Lydecker A, Murray K, Tetri BN, Contos MJ, Sanyal AJ. Comparison of Noninvasive Markers of Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver
Disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology [Internet]. 2009 Oct;7(10):1104–12. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2009.05.033
19 McPherson S, Anstee QM, Henderson E, Day CP, Burt AD. Are simple noninvasive scoring systems for fibrosis reliable in patients with NAFLD and normal
ALT levels? European journal of gastroenterology & hepatology [Internet]. 2013 Jun;25(6):652–8. Available from: http://journals.lww.com/00042737-201306000-
00002
20 Magrì S, Paduano D, Chicco F, Cingolani A, Farris C, Delogu G, et al. Nonalcoholic fatty liver disease in patients with inflammatory bowel disease: Beyond
the natural history. World Journal of Gastroenterology [Internet]. 2019 Oct 7;25(37):5676–86. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31602167
21 McPherson S, Hardy T, Dufour J-F, Petta S, Romero-Gomez M, Allison M, et al. Age as a Confounding Factor for the Accurate Non-Invasive Diagnosis
of Advanced NAFLD Fibrosis. American Journal of Gastroenterology [Internet]. 2017 May;112(5):740–51. Available from: https://journals.lww.com/00000434-
201705000-00021
22 Fagan KJ, Pretorius CJ, Horsfall LU, Irvine KM, Wilgen U, Choi K, et al. ELF score ≥9.8 indicates advanced hepatic fibrosis and is influenced by age,
steatosis and histological activity. Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver [Internet]. 2015 Jun;35(6):1673–
81. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/liv.12760
23 Barbero-Villares A, Jiménez-Ridruejo JM, Taxonera C, López-Sanromán A, Pajares R, Bermejo F, et al. Evaluation of liver fibrosis by transient elastography
(Fibroscan®) in patients with inflammatory bowel disease treated with methotrexate: a multicentric trial. Scandinavian Journal of Gastroenterology [Internet].
2012 May 10;47(5):575–9. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22229701
24 Petta S, Vanni E, Bugianesi E, Di Marco V, Cammà C, Cabibi D, et al. The combination of liver stiffness measurement and NAFLD fibrosis score improves
the noninvasive diagnostic accuracy for severe liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Liver international : official journal of the International
Association for the Study of the Liver [Internet]. 2015 May;35(5):1566–73. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/liv.12584