Получена: 12/05/2023/ Принята: 21/10/2023 / Опубликована online: 30/10/2023
УДК 616.831-005.1
10.53511/PHARMKAZ.2023.95.22.014
Ж.У. УРАШЕВА1, А.А. ХАМИДУЛЛА1, Г.Б. КАБДРАХМАНОВА1, А.П. ЕРМАГАМБЕТОВА1, А.Б. УТЕГЕНОВА1, А.Х. ШАРАФУДИНОВ2
1 Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова, г. Актобе, Казахстан.
2 Многопрофильная областная больница, г. Актобе, Казахстан.
ПАТОНЕГЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО
БАРЬЕРА ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ
Резюме. Инсульты являются ведущей причиной инвалидизации и смертности во всем мире. Как известно, заболеваемость инсультом у мужчин встречается чаще, чем у женщин. Наиболее высокий
показатель заболеваемости наблюдается в возрасте от 41 до 60 лет. В структуре мозговых инсультов на долю ишемического инсульта приходится 87%, геморрагический инсульт составляет
10% и в 3% случаев развиваются субарахноидальное кровоизлияние. В данном обзоре рассмотрены факторы риска развития ишемического инсульта, патогенетические механизмы биохимического каскада при ишемическом инсульте. Авторами рассматриваются значение дисфункции гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), нейровоспаления, окислительного стресса, ионного дисбаланса, аномальной активности иммунных клеток, лежащих в основе апоптоза нейронов при ИИ. Поражение головного мозга при ИИ сопровождается воспалительной реакцией, которая контролируется выделением активных форм кислорода, хемокинов и цитокинов. Среди провоспалительных цитокинов заслуживает внимание интерлейкин-1 (ИЛ-1), биологические эффекты которого сопровождаются активацией матриксных металлопротеиназ, что обусловливает снижение целостности ГЭБ и кровотока за счет воздействия на эндотелиальные клетки. В результате данных метаболических нарушений повышается уровень простагландинов и лейкотриенов, что способствует увеличению сосудистой проницаемости и сопровождается дисфункцией ГЭБ с развитием вазогенного отека головного мозга. ИИ с обширным поражением головного мозга может привести к развитию геморрагической трансформации инфарктного очага в головном мозге. В данной статье рассмотрены маркеры повреждения ГЭБ – белки плотных контактов, такие как окклюдин и клаудин-5, которые могут служить предиктором тяжести и исхода ИИ.
Ключевые слова: ишемический инсульт, гематоэнцефалический барьер, нейровоспаление, белки
плотных контактов, окклюдин, клаудин-5.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Шутеева Т.В. Клинико-эпидиммиологические особенности инсульта у лиц молодого возраста // В кн.: Психология здоровья и болезни:
клиникопсихологический подход: материалы VII Всероссийской конференции с международным участием. – Курск: КГМУ – 2017. – С. 374-379.
2. Мозаффарян Д., Бенджамин Э.Дж., Го А.С., Арнетт Д.К., Блаха М.Дж., Кушман М., Дас С.Р., Де Ферранти С., Депре Ж.-П., Фуллертон Х.Дж. и др.
Статистика сердечных заболеваний и инсультов. // Тираж – 2016. – №133. – С.38–С40. doi: 10.1161/CIR.0000000000000350.
3. Roger V. L., Go A. S., Lloyd-Jones D.M. et al. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and
stroke statistics — 2011 update: a report from the American Heart Association. Circulation. – 2011. – 123(4). – е18-e209.
4. Утеулиев Е.С., Конысбаева К.К., Жангалиева Д.Р., Хабиева Т.Х. Эпидемиология и профилактика ишемического инсульта (обзорная статья) //
Вестник КазНМУ – 2017. – №4. – С. 26-129.
5. Богданов А. Н., Зарайская Н. Г. Эпидемиология инвалидности в ХМАО – Югре и значение сердечно-сосудистых заболеваний // Наука в современном
мире: Матер. VII Международ. науч.-практ. конф-ции. – М. – 2011. – С. 37-39.
1. Campbell BCV, De Silva DA, Macleod MR, Coutts SB, Schwamm LH, Davis SM и др. Ишемический инсульт // Nat Rev Dis Primers – 2019.– 5(1):
70.10.1038/s41572-019-0118-8.
6. Акшулаков С.К., Адильбеков Е.Б., Ахметжанова З.Б., Медуханова С.Г., Организация и состояние инсультной службы Республики Казахстан по
итогам 2016г // Журнал «Нейрохирургия и неврология Казахстана». – 2018. – №1. – С. 31-36.
7. Кабдрахманова Г.Б., Утепкалиева А.П., Саркулова Ж.Н., Дарин Д.Б. Современное состояние проблемы мозгового инсульта в Западном регионе
Казахстана // Бюллетень Сибирской медицины. – 2018. – Том 17. – №1. – С. 239-241.
8. Цукурова Л.А., Бурса Ю.А. Факторы риска, первичная и вторичная профилактика острых нарушений мозгового кровообращения // Русский
Медицинский журнал: приложение «Неврология». – 2012. – № 10. – С. 494-498.
9. Freitas G.R. de, Bogousslavsky J. Primary stroke prevention // European journal of neurology. – 2001. – №8. – С. 1-15.
10. Elkind M.S., Sacco R.L. Stroke risk Factors and stroke prevention // Semin.Neurol. – 1998. – №18. – С. 429-440.
11. Богуславский Дж., Ван Мелле Г., Регли Ф. Лозаннский регистр инсульта: анализ 1000 последовательных пациентов с первым инсультом // Инсульт
– 1988. – №19. – С.1083–1092. doi: 10.1161/01.STR.19.9.1083.
12. Passero S., Rossi G., Nardini M., Bonelli G., D’Ettorre M., Martini A., Battistini N., Albanese V., Bono G., Brambilla GL. Итальянское многоцентровое
исследование обратимых церебральных ишемических атак . Часть 5. Факторы риска и церебральный атеросклероз // Атеросклероз – 1987. – №63.– 211с. doi: 10.1016/0021-9150(87)90123-7.
13. Spacek M., Zemanek D., Hutyra M. Vulnerable atherosclerotic plaque – a review of current concepts and advanced imaging // Biomedical Papers – 2018.
– №162(1). – е10-е17. doi:10.5507/bp.2018.004.
14. Merkulova G.P. Transient ischemic attacks // MNS in Russian. – 2012 – №2(41) – С. 13-17.
15. Ферро Дж. М. Кардиоэмболический инсульт: обновление // Ланцет Нейрол. – 2003. – №2. – С. 177–188. doi: 10.1016/S1474-4422(03)00324-7.
16. Khoo CW, Lip GYH. Клинические исходы у пациентов с острым инсультом и мерцательной аритмией // Эксперт преподобный Cardiovasc. – 2009
– №7 – С. 371–374. doi: 10.1586/erc.09.11.
17. Wang D., Liu M., Hao Z., Tao W. Association between reduced kidney function and clinical outcomes after ischaemic stroke with atrial fibrillation // European
Journal of Neurology – 2014. – №21(1). – е160–е166.
18. Максимова М.Ю., Гулевская Т.С. Лакунарный инсульт // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова – 2 19. – №119(8). – С. 3-27.
19. Голдобин В.В., Клочева Е.Г., Сироткина О.В. Клинические и гемореологические нарушения у пациентов с лакунарными инсультами // Вестник
Российской военно-медицинской академии. – 2012. – №1(37). – С. 145-149.
20. Egeto P., Fischer C., Ismail Z. Lacunar stroke, deep white matter disease and depression: a metaanalysis // International Psychogeriatrics. – 2014. –
№26(7). – е1101-е1109.
21. Ekker M. S., Boot E. M., Singhal A. B. Epidemiology, aetiology, and management of ischaemic stroke in young adults // Lancet Neurol. – 2018. – №17. –
е790-е801.
22. Khamashta M. Antiphospholipid syndrome // Best Practice & Research: Clinical Rheumatology. – 2016. – №30(1). – е133-е148.
23. Гончарова А.А., Кравченко Е.Н., Кривчик Г.В., Вотрина И.Р., Чебакова В.Ю. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. – МиД., 2018.
– С. 52-56.
24. Kurth T., Chabriat H., Bousser M.G. Migraine and stroke: a complex association with clinical implications // Lancet Neurol. – 2012. – №11. – е92-е100.
25. Кулеш А.А, Дробаха В.Е., Шестаков В.В. Церебральная спорадическая неамилоидная микроангиопатия: патогенез, диагностика и особенности
лечебной тактики // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2018. – №10(4). – С. 13-22.
26. Чжао В., Беляев Л., Гинзберг М.Д. Преходящая окклюзия средней мозговой артерии внутрипросветным швом: II. Неврологический дефицит и
основанная на пикселях корреляция гистопатологии с локальным кровотоком и использованием глюкозы // J Cereb Blood Flow Metab – 1997. – №7 –
е1281-е1290. doi: 10.1097/00004647-199712000-00003.
27. Юшманов В.Е., Харламов А., Яновский Б., ЛаВерде Г., Боада Ф.Е., Джонс С.К. Коррелированные дисбалансы натрия и калия в ишемическом
ядре при экспериментальном инсульте: исследование МРТ с 23Na и гистохимической визуализации // Brain Res. – 2013. – №1527. – С. 199–208. doi:
10.1016/j.brainres.2013.06.012.
28. Rungta RL, Choi HB, Tyson JR, Malik A, Dissing-Olesen L, Lin PJC и др. Клеточные механизмы отека нейронов, лежащие в основе цитотоксического
отека // Cell – 2015. – №161. – С.610–621. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.029.
29. Дирнагл У., Ядекола С., Московиц М.А. Патобиология ишемического инсульта: комплексный взгляд // Trends Neurosci – 1999. – №22. – С. 391–
397. doi: 10.1016/s0166-2236(99)01401-0.
30. Mayer A., Clifford JA, Aldulescu M., Frenkel JA, Holland MA, Hall ML, Glaser KB, Berry J. Липополисахарид Cyanobacterial Microcystis aeruginosa
вызывает высвобождение супероксидного аниона, тромбоксана B2, цитокинов, хемокинов и матриксной металлопротеиназы-9. от Rat Microglia //
Токсикол. науч. – 2011. – №121.– С. 63–72. doi: 10.1093/toxsci/kfr045.
31. Гурусвами Р., ЭльАли А. Сложные роли клеток микроглии в патобиологии ишемического инсульта: новые идеи и направления на будущее //
Междунар. Дж. Мол. науч. – 2017. – №18 – С. 496. doi: 10.3390/ijms18030496.
32. Schilling M., Besselmann M., Müller M., Strecker JK, Ringelstein EB, Kiefer R. Преобладающая фагоцитарная активность резидентной микроглии по
сравнению с гематогенными макрофагами после транзиторной очаговой ишемии головного мозга: исследование с использованием химерных мышей
с зеленым флуоресцентным белком трансгенного костного мозга // Эксп. Нейрол. – 2005. – №196 – С. 290–297. doi: 10.1016/j.expneurol.2005.08.004.
33. Hu X., Li P., Guo Y., Wang H., Leak R.K., Chen S., Gao Y., Chen J. Microglia/Macrophage Polarization Dynamics Reveal Novel Mechanism of Injury
Expansion After Focal Cerebral Ischemia // Stroke. – 2012. – №43 – е3063–е3070. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.659656.
34. Туттоломондо А., Ди Раймондо Д., Ди Шакка Р., Пинто А., Ликата Г. Воспалительные цитокины при остром ишемическом инсульте // Курс. фарм.
Дес. – 2008. – №14 – С. 3574–3589. doi: 10.2174/138161208786848739.
35. Араи К., Ли Ф., Миядзима А., Миятакэ С., Араи Н., Йокота Т. Цитокины: координаторы иммунных и воспалительных реакций // Анна. Преподобный
Биохим. – 1990. – №59. – С. 783–836. doi: 10.1146/annurev.bi.59.070190.004031.
36. Barone FC, Arvin B., White RF, Miller A., Webb CL, Willette RN, Lysko PG, Feuerstein GZ. Фактор некроза опухоли-альфа. Медиатор очагового
ишемического поражения головного мозга // Инсульт. – 1997. – №28. – С. 1233–1244. doi: 10.1161/01.STR.28.6.1233.
37. Йилмаз Г., Арумугам Т.В., Стоукс К.Ю., Грейнджер Д.Н. Роль Т-лимфоцитов и интерферона-g при ишемическом инсульте // Тираж. – 2006. – №113
– С. 2105–2112.
38. Fernández-Nebro A., Rúa-Figueroa Í., López-Longo F.J., Galindo-Izquierdo M., et al. EAS-SER (Systemic Diseases Study Group of Spanish Society of
Rheumatology). Cardiovascular Events in Systemic Lupus Erythematosus: A Nationwide Study in Spain From the RELESSER Registry // Medicine (Baltimore).
– 2015. – 94(29). – e1183.
39. Ballocca F., D’Ascenzo F., Moretti C., Omedè P., et al. Predictors of cardiovascular events in patients with systemic lupus erythematosus (SLE): a systematic
review and meta-analysis // Eur J Prev Cardiol. – 2015. – 22(11). – P. 1435–1441.
40. Benveniste E.N. Cytokine actions in the central nervous system // Cytokine Growth Factor Rev. – 1998. – 9. – P. 259–275.
41. Аллан С.М., Тиррелл П.Дж., Ротвелл Н.Дж. Интерлейкин-1 и повреждение нейронов // Nat Rev Immunol. – 2005. – №5. – С. 629–40. doi: 10.1038/
nri1664.
42. Barnes J, Mondelli V, Pariante CM. Генетический вклад воспаления в депрессию // Нейропсихофармакология. – 2017. – 42 – С. 81–98. doi: 10.1038/
npp.2016.169.
43. Ян Ж, Ма К, Чжан С, Лю Ю, Лян Ф, Ху Ж и др. Ожоги ухудшают гематоэнцефалический барьер, а мезенхимальные стволовые клетки могут
обратить вспять процесс у мышей // Фронт Иммунол – 2020. – №11:578879. doi: 10.3389/fimmu.2020.578879.
44. Батищева Е. И., Кузнецов А. Н. Геморрагический инфаркт головного мозга // Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. – 2008. – №3(2) – С. 83–88.
45. Тиц С., Энгельгардт Б. Мозговые барьеры: перекрестные помехи между сложными плотными соединениями и адгезионными соединениями // J
Cell Biol – 2015. – №209(4) – С. 493–506.
46. Jickling GC, Liu D, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Lu A и др. Геморрагическая трансформация после ишемического инсульта у животных и человека
// J Метаб кровотока цереба. – 2014 – №34 – С. 185–199.
47. Пан Р, Ю К, Уэзервакс Т, Чжэн Х, Лю В, Лю КД. Уровень окклюдина в крови как потенциальный биомаркер раннего повреждения
гематоэнцефалического барьера после ишемического инсульта // Sci Rep. – 2017. – 7:40331.
48. Kim G.W., Gasche Y., Grzeschik S., Copin J.C., Maier C.M., Chan P.H. Neurodegeneration in striatum induced by the mitochondrial toxin 3-nitropropionic
acid: Role of matrix metalloproteinase-9 in early blood-brain barrier disruption? // J Neurosci. – 2003. – №23 – С. 8733–8742.
49. Henning E.C., Latour L.L., Warach S. Verification of enhancement of the CSF space, not parenchyma, in acute stroke patients with early blood-brain barrier
disruption // J Cereb Blood Flow Metab. – 2008 – 28 – е882–е886.
50. Huang L., Wong S., Snyder E.Y., et al. Human neural stem cells rapidly ameliorate symptomatic inflammation in early-stage ischemic-reperfusion cerebral
injury // Stem Cell Research & Therapy. – 2014. – №5. – С. 129. DOI: 10.1186/scrt519.
51. Thal S.C., Neuhaus W. The blood-brain barrier as a target in traumatic brain injury treatment // Archives of Medical Research. – 2014. – №45(8). – е698–
е710. DOI: 10.1016/j.arcmed.2014.11.006.
52. Эриксон К., Туоминен Х., Ваккала М., Лийсанантти Ю.Х., Карттунен Т., Сюрьяля Х., Ала-Кокко ТИ. Экспрессия белка плотного соединения мозга
при сепсисе в серии вскрытия // Крит Кэр. – 2020. – №24(1) – С. 385. doi: 10.1186/s13054-020-03101-3.
53. Shi S, Cheng J, Zhang C, Liang T, Zhang Y, Sun Y, Zhao Y, Li W, Wang B. Уровень окклюдина периферической крови как биомаркер периоперационного
отека головного мозга у пациентов с опухолями головного мозга // Дис маркеры. – 2020. – 8813535. doi: 10.1155/2020/8813535.
54. He Q, Liu H, Huang C, Wang R, Luo M, Lu W. Вирус простого герпеса 1-индуцированное повреждение гематоэнцефалического барьера включает
апоптоз, связанный с GM130-опосредованным стрессом Гольджи // Фронт Мол Невроски. – 2020 – 13:2. doi: 10.3389/fnmol.2020.00002.
