Получена: 15.20.2023/ Принята: 24.11.2023/ Опубликована online: 29.12.2023
УДК 615.2:547.822.3
DOI 10.53511/PHARMKAZ.2024.36.16.038
А.Е. ХАМИТОВА, Д.А. БЕРИЛЛО, Г.Т. ЖУМАШОВА
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, Алматы, Казахстан
ОБЗОР НОМЕНКЛАТУРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
НА ОСНОВЕ ПИПЕРИДИНА И МОРФОЛИНА
Актуальность. В статье сообщается о лекарственных средствах, содержащие в своей химической структуре кольцо пиперидина или морфолина. Среди гетероциклических азотсодержащих соединений, структуры пиперидина и морфолина привлекли значительное внимание среди групп исследователей благодаря своим химическим и физическим свойствам, широким спектром биологической активности. В этом обзоре мы приводим лекарственные средства, описываем фармакологическую активность производных пиперидина и морфолина в отношении различных заболеваний,
пытаясь подчеркнуть важность пиперидинового и морфолинового кольца в дизайне и разработке лекарств. В статье также дан обзор зарегистрированных на территории Республики Казахстан лекарственных средств, содержащие в химической структуре ядро пиперидина или морфолина. Показана доля отечественных и зарубежных производителей. Выделены лидирующие страны
и фармацевтические организации по занимаемой доли на рынке.
Целью исследования является анализ номенклатуры лекарственных средств на основе пиперидина и морфолина.
Основные задачи исследования обзор отечественной и зарубежной научной литературы по лекарственным средствам (ЛС), содержащие в химической структуре ядро пиперидина или морфолина, анализ ассортимента пиперидин и морфолинсодержащих ЛС на основании Государственного реестра лекарственных средств и медицинских изделий (http://register.ndda.kz/).
Методы. Контент-анализ официальных источников информации о пиперидин и морфолинсодержащих лекарственных средствах (Государственный Реестр ЛС и МИ).
Результаты контент-анализа показали, что количество зарегистрированных лекарственных
средств, содержащие кольцо пиперидина или морфолина составляет 112 и 144 наименований соответственно. Определено, что лекарственные средства, содержащие в химической структуре ядро пиперидина или морфолина занимают 3,4% из всего ассортимента. На рынке представлены
лекарственные препараты 35 стран производителей, доля отечественных препаратов содержащие пиперидин занимает лишь 19%, морфолин – 21%, при этом импорт составляет 81% и 79%
соответственно, наибольшее число препаратов зарегистрировано из Индии (27%). Отечественные препараты в изучаемой группе лекарственных средств производят 9 фирм производителей,
основную часть рынка составляют препараты АО «Нобел фармацевтическая фабрика» (27%), АО
«Химфарм» (17%) и ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм» (11%).
Ключевые слова: пиперидин, морфолин, лекарственные средства, номенклатура, фармацевтический рынок, производители, реестр, контент-анализ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Sandmeier T., Carreira E. M. Modern Catalytic Enantioselective Approaches to Piperidines. Synthetic Approaches to Nonaromatic Nitrogen Heterocycles.
2020; 249-271.
2 Díez-Poza C., Barbero H., Diez-Varga A., Barbero A. The silyl-Prins reaction as an emerging method for the synthesis of heterocycles. In Progress in
Heterocyclic Chemistry. 2018;30:13-41.
3 Kaur G., Devi M., Kumari A., Devi R., Banerjee B. One-Pot Pseudo Five Component Synthesis of Biologically Relevant 1, 2, 6-Triaryl-4-arylamino-piperidine3-ene-3-carboxylates: A Decade Update. ChemistrySelect. 2018;3(34):9892-9910.
4 Kaur G., Devi P., Thakur S., Kumar A., Chandel R., Banerjee B. Magnetically separable transition metal ferrites: versatile heterogeneous nano-catalysts for
the synthesis of diverse bioactive heterocycles. ChemistrySelect. 2019;4(7):2181-2199.
5 Park S. B(C6F5) 3-Catalyzed sp3 C-Si Bond Forming Consecutive Reactions. Chinese Journal of Chemistry. 2019;37(10):1057-1071.
6 Sbei N., Listratova A.V., Titov A.A., Voskressensky L.G. Recent advances in electrochemistry for the synthesis of N-heterocycles. Synthesis. 2019;51(12):2455-
2473.
7 Vargas D.F., Larghi E.L., Kaufman T.S. The 6π-azaelectrocyclization of azatrienes. Synthetic applications in natural products, bioactive heterocycles, and
related fields. Natural product reports. 2019;36(2):354-401.
8 Bates R.W., Ko W., Barát V. The endo-aza-Michael addition in the synthesis of piperidines and pyrrolidines. Organic & Biomolecular Chemistry. 2020;18(5):810-
829.
9 Kaur N., Ahlawat N., Verma Y., Grewal P., Bhardwaj P., Jangid N.K. Cu-assisted C–N bond formations in six-membered N-heterocycle synthesis. Synthetic
Communications. 2020;50(8):1075-1132.
10 Neto J.S.S., Zeni G. Ten years of progress in the synthesis of six-membered N-heterocycles from alkynes and nitrogen sources. Tetrahedron.
2020;76(4):130876.
11 Maurya R.K., Sharma D., Kumari S., Chatterjee R., Khatravath M., Dandela R. Recent Advances in Transition Metal-Catalyzed Domino-Cyclization
Strategies for Functionalized Heterocyclic/Carbocyclic Compounds. ChemistrySelect. 2022;7(28):e202201408.
12 Slivka M., Korol N. Synthesis of mononuclear heterocycles via electrophilic cyclization. Monatshefte für Chemie-Chemical Monthly. 2022; 153(1):1-8.
13 Берилло Д.А. Синтез, свойства и биологическая активность производных гидразидов и тиосемикарбазидов. монография ISBN 978- 601-246-749-
9 / Алматы: «КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова».2023;251
14 Хамитова А.Е. Берилло Д.А. In silico оценка фармакокинетических параметров и токсичности новых производных гидразидов пиперидина и
морфолина. Вестник КазНМУ. 2022;4(63):90-110.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Sandmeier T., Carreira E. M. Modern Catalytic Enantioselective Approaches to Piperidines. Synthetic Approaches to Nonaromatic Nitrogen Heterocycles.
2020; 249-271.
2 Díez-Poza C., Barbero H., Diez-Varga A., Barbero A. The silyl-Prins reaction as an emerging method for the synthesis of heterocycles. In Progress in
Heterocyclic Chemistry. 2018;30:13-41.
3 Kaur G., Devi M., Kumari A., Devi R., Banerjee B. One-Pot Pseudo Five Component Synthesis of Biologically Relevant 1, 2, 6-Triaryl-4-arylamino-piperidine3-ene-3-carboxylates: A Decade Update. ChemistrySelect. 2018;3(34):9892-9910.
4 Kaur G., Devi P., Thakur S., Kumar A., Chandel R., Banerjee B. Magnetically separable transition metal ferrites: versatile heterogeneous nano-catalysts for
the synthesis of diverse bioactive heterocycles. ChemistrySelect. 2019;4(7):2181-2199.
5 Park S. B(C6F5) 3-Catalyzed sp3 C-Si Bond Forming Consecutive Reactions. Chinese Journal of Chemistry. 2019;37(10):1057-1071.
6 Sbei N., Listratova A.V., Titov A.A., Voskressensky L.G. Recent advances in electrochemistry for the synthesis of N-heterocycles. Synthesis. 2019;51(12):2455-
2473.
7 Vargas D.F., Larghi E.L., Kaufman T.S. The 6π-azaelectrocyclization of azatrienes. Synthetic applications in natural products, bioactive heterocycles, and
related fields. Natural product reports. 2019;36(2):354-401.
8 Bates R.W., Ko W., Barát V. The endo-aza-Michael addition in the synthesis of piperidines and pyrrolidines. Organic & Biomolecular Chemistry. 2020;18(5):810-
829.
9 Kaur N., Ahlawat N., Verma Y., Grewal P., Bhardwaj P., Jangid N.K. Cu-assisted C–N bond formations in six-membered N-heterocycle synthesis. Synthetic
Communications. 2020;50(8):1075-1132.
10 Neto J.S.S., Zeni G. Ten years of progress in the synthesis of six-membered N-heterocycles from alkynes and nitrogen sources. Tetrahedron.
2020;76(4):130876.
11 Maurya R.K., Sharma D., Kumari S., Chatterjee R., Khatravath M., Dandela R. Recent Advances in Transition Metal-Catalyzed Domino-Cyclization
Strategies for Functionalized Heterocyclic/Carbocyclic Compounds. ChemistrySelect. 2022;7(28):e202201408.
12 Slivka M., Korol N. Synthesis of mononuclear heterocycles via electrophilic cyclization. Monatshefte für Chemie-Chemical Monthly. 2022; 153(1):1-8.
13 Берилло Д.А. Синтез, свойства и биологическая активность производных гидразидов и тиосемикарбазидов. монография ISBN 978- 601-246-749-
9 / Алматы: «КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова».2023;251
14 Хамитова А.Е. Берилло Д.А. In silico оценка фармакокинетических параметров и токсичности новых производных гидразидов пиперидина и
морфолина. Вестник КазНМУ. 2022;4(63):90-110.
