Получено: 09 октября 2026 г.
Принято: 12 октября 2026 г.
Опубликовано онлайн: 30 октября 2026 г.
УДК: 615.371:616.98:579.841.93
DOI: 10.53511/pharmkaz.2026.5.8
Тип статьи: оригинальная научная статья
РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА РЕКОМБИНАНТНОЙ ВЕКТОРНОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ БРУЦЕЛЛЕЗА ЧЕЛОВЕКА
Ахметсадыков Н.Н.¹, Зикибаева К.Б.¹, Нурмухамбетова А.Б.¹, Иманбекова Т.А.¹, Шанбаев Б.У.¹, Абекова А.О.¹, Сванбаев А.А.¹, Нуролда Е.¹, Рахим М.А.¹, Жапаркулова К.А.², Қосылғанова А.Е.², Атаканова А.А.², Мухитденова А.М.², Червякова О.В.³
1 Товарищество с ограниченной ответственностью «Научно-производственное предприятие «Антиген», пос. Абай, Алматинская область, Казахстан
2 Некоммерческое акционерное общество «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова», Алматы, Казахстан
3 Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности, Национальный холдинг «QazBioPharm», пгт Гвардейский, Жамбылская область, Казахстан
Введение. Разработка рекомбинантных вирусных векторных вакцин требует создания воспроизводимых и масштабируемых технологий производства, обеспечивающих стабильность критических параметров процесса и показателей качества готового лекарственного препарата. Несмотря на значительный прогресс в разработке кандидатных вакцин против бруцеллеза человека, вопросы их промышленного производства остаются недостаточно изученными.
Цель. Разработать и технологически обосновать процесс промышленного производства рекомбинантной векторной вакцины против бруцеллеза человека на основе рекомбинантного каприпоксвируса.
Материалы и методы. Исследование проводилось в 2025–2026 гг. на базе ТОО «Научно-производственное предприятие „Антиген“» (Алматинская область, Республика Казахстан). В работе использовали рекомбинантные вирусы rSPPV(TK-)OMP16 и rSPPV(TK-)OMP19/sodC, клетки линии Vero и последовательную систему масштабирования культивирования с использованием биореакторов CelCradle™ и TideXcell®. Разработанный технологический процесс включал upstream-стадию получения вирусной биомассы, тангенциальную ультрафильтрацию, мультимодальную хроматографическую очистку на сорбенте Capto™ Core 700, получение активной фармацевтической субстанции (АФС) и асептическое получение готовой лекарственной формы. Воспроизводимость процесса оценивали по результатам трех независимых опытно-промышленных серий с расчетом среднего значения, стандартного отклонения и коэффициента вариации.
Результаты. Последовательное масштабирование обеспечило увеличение клеточной биомассы Vero от 1,5–2,0×10⁸ до 1,5–2,0×10¹⁰ клеток. Инфекционный титр полученной вирусной биомассы составил 6,29±0,19 и 6,53±0,21 log TCID₅₀/мл для rSPPV(TK-)OMP16 и rSPPV(TK-)OMP19/sodC соответственно. Для большинства оцениваемых технологических параметров коэффициент вариации не превышал 10%. После хроматографической очистки содержание остаточной ДНК составило 5,0±1,0 нг/доза, остаточного белка — 18,0±2,6 нг/доза. Инфекционный титр готовой вакцины составил 5,66±0,08 log TCID₅₀/мл. Полученные данные подтвердили воспроизводимость разработанного процесса и стабильность основных показателей качества в трех опытно-промышленных сериях.
Обсуждение. Полученные результаты показали, что выбранная схема масштабирования позволяет стабильно получать необходимую клеточную и вирусную биомассу при переходе к опытно-промышленному производству. Сочетание тангенциальной ультрафильтрации и мультимодальной хроматографии обеспечило снижение содержания остаточной ДНК и белка при сохранении инфекционной активности вирусного вектора. Воспроизводимость основных технологических показателей в трех сериях подтверждает возможность использования разработанной схемы для дальнейшего масштабирования производства.
Заключение. Разработана интегрированная масштабируемая технология получения рекомбинантной векторной вакцины против бруцеллеза человека, охватывающая стадии культивирования клеток Vero, репликации вирусного вектора, получения и очистки АФС и приготовления готовой лекарственной формы. Разработанный процесс может служить технологической основой для дальнейшего промышленного производства и последующих доклинических исследований вакцины.
Ключевые слова: бруцеллез, рекомбинантная векторная вакцина, каприпоксвирус, клетки Vero, биореакторы, активная фармацевтическая субстанция, тангенциальная ультрафильтрация, мультимодальная хроматография, масштабирование, промышленное производство.
количество просмотров / 👁 70