Получена: 09.06.2023/ Принята: 24.11.2023/ Опубликована online: 29.12.2023
УДК 615.242:665.35
DOI 10.53511/PHARMKAZ.2024.36.58.008
А.К. ЖУМАЛИНА1, С.К. САХАНОВА2, И.С. КИМ1, Б. ТУСУПКАЛИЕВ1, М.Б. ЖАРЛЫКАСИНОВА1
1Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова, Казахстан, Актобе
2Научно-практический центр Западно-Казахстанского медицинского университета имени Марата Оспанова, Казахстан, Актобе
ЧАСТОТА АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА RANKL И РИСКИ НАРУШЕНИЙ
КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ ДО ГОДА В КАЗАХСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Резюме: Исследования последних лет показывают, что около 70-80 % изменчивости минеральной
плотности костной ткани в популяции определяется генетическими факторами, которые оказывают влияние в раннем возрасте и на протяжении всей жизни.
Потенциально определяющими норму и патологию формирования костной ткани признан ряд полиморфизмов генов, в числе которых имеет значение ген RANKL. Предполагается, что мутации
вышеуказанного гена могут приводить к изменению структурно-функциональных свойств молекул
RANKL и, как следствие, изменять активность остеокластов и интенсивность резорбции костной ткани. Роль генетических факторов при нарушении костного метаболизма убедительна, однако, остаются вопросы относительно вклада конкретных генов, регулирующих рост и развитие костной системы с этнической позиции. Данное исследование является актуальным с точки зрения проведения молекулярно-генетического тестирования – RANKL (rs9594738, rs9594759)
с изучением распределения частот аллелей и генотипов по полиморфизмам, анализа взаимосвязи
молекулярно-генетических маркеров с показателями костного метаболизма у детей до года казахской популяции.
Ключевые слова: полиморфизм, костный метаболизм, дети, казахская популяция, риски
REFERENCES
1 Heaney R.P., Abrams S, Dawson -Hughes B, et al. Peak bone mass . Osteoporos Int . 2000; 11 ( 12 ) : 985–1009 .
2 Mora S , Gilsanz V. Establishment of peak bone mass . Endocrinol Metab Clin North Am. 2003 ; 32 ( 1 ) : 39–63.
3 Krall EA , Dawson-Hughes B. Heritable and life-style determinants of bone mineral density. J Bone Miner Res. 1993; 8 ( 1 ) : 1–9 .
4 Kim SK (2018) Identification of 613 new loci associated with heel bone mineral density and a polygenic risk score for bone mineral density, osteoporosis and
fracture. PLoS ONE 13(7): e0200785. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0200785
5 Techapatiphandee M, Tammachote N, Tammachote R, Wongkularb A, Yanatatsaneejit P. VDR and TNFSF11 polymorphisms are associated with osteoporosis
in Thai patients. BiomedRep. 2018 Oct ; 9 (4):350-356. doi : 10.3892/br.2018.1137. Epub 2018 Aug 1. PMID: 30233789; PMCID: PMC6142033.
6 Greenbaum J, Su KJ, Zhang X, Liu Y, Liu A, Zhao LJ, Luo Z, Tian Q, Shen H, Deng HW. A multiethnic whole genome sequencing study to identify novel loci
for bone mineral density. Hum Mol Genet. 2022 Mar 31 ;31 (7):1067-1081. doi : 10.1093/ hmg /ddab305. PMID: 34673960; PMCID: PMC8976433.
7 He, P., Meng , XH, Zhang, X., Lin, X., Zhang, Q., Jiang, RL, Schiller, MR, Deng, FY and Deng, HW (2020) Identifying pleiotropic SNPs associated with femoral
neck and heel bone mineral density . front. Genet. , 11 , 772.
8 Younes , N., Syed, N., Yadav , SK, Haris , M., Abdallah , AM and Abu- Madi , M. (2021) A whole-genome sequencing association study of low bone mineral
density identifies new susceptibility loci in the phase I Qatar biobank cohort . J Pers Med , 11 , 34.
9 Kemp , JP, Medina-Gomez , C., Estrada , K., Pourcain , BS, Heppe , DHM, Warrington , NM, Oei , L., Ring , SM, Kruithof , CJ, Timpson , NJ et al . (2014)
Phenotypic dissection of bone mineral density reveals skeletal site specificity and facilitates the identification of novel loci in the genetic regulation of bone
mass attainment . PLOS Genet . , 10 , e100423.
10 Tu P, Duan P, Zhang RS, Xu DB, Wang Y, Wu HP, Liu YH, Si L. Polymorphisms in genes in the RANKL/RANK/OPG pathway are associated with bone
mineral density at different skeletal sites in post- menopausal women. Osteoporos Int. 2015; 26 :179–185. doi: 10.1007/s00198-014-2854-7.
11 Pack SE , O KV , Lee VI , Peck K. _ H. , Yun K . H. , Son HI , Lee UK , Kang MI . Association of osteoporosis susceptibility genes with bone mineral density
and markers associated with bone metabolism in Koreans: The Chungju Cohort Study Metabolic disease Cohort (CMC). Endocr J. 2014; 61 :1069-1078. doi:
10.1507/endocrj.EJ14-0119.
12 Bishop KA, Wang X, Coy HM, Meyer MB, Gumperz JE, Pike JW. Transcriptional regulation of the human TNFSF11 gene in T cells via a cell type-selective
set of distal enhancers. J Cell Biochem . 2015; 116 :320–330. doi : 10.1002/jcb.24974.
