Получена: 15.12.2023/Принята: 03.04.2024/Опубликована online: 29.04.2024
УДК 615.011:54
DOI: 10.53511/pharmkaz.2024.16.43.043
А.Е. Хамитова, Д.А. Берилло*
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, Алматы, Казахстан
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 3-МЕТОКСИ-4-
ГИДРОКСИБЕНЗИЛИДЕН ГИДРАЗИДА α-МЕТИЛ-N-ПИПЕРИДИЛ ПРОПАНОВОЙ КИСЛОТЫ
Резюме. Работа посвящена определению острой токсичности для установления безопасности 3-метокси-4-
гидроксибензилиден гидразида α-метил-N-пиперидил пропановой кислоты и исследованию его анальгетической
активности. В статье представлены результаты сравнительного изучения анальгетической активности соединения
3-метокси-4-гидроксибензилиден гидразида α-метил-N-пиперидил пропановой кислоты с референтными
препаратами.
Методы. Исследование на определение острой токсичности проводилось на белых беспородных белых мышах
массой 18-25 г. в виварии научно-исследовательского института фундаментальной и прикладной медицины имени
Б. Атчабарова. Исследуемые образцы вводили однократно через желудочный зонд в дозе по 500, 1000 и 1500 мг/кг.
Определение анальгетической активности проводили с помощью теста тепловой иммерсии хвоста при погружении
в горячую воду (tail immersion) и теста горячей пластины (hot plate): регистрировали время с момента помещения на
горячую поверхность +(55 ± 2)ºС и в воду +(55 ± 2)ºС до появления поведенческого ответа (облизывания задних лап,
прыжки, отдергивание задней лапы и отдергивание хвоста) после однократного внутримышечного введения
исследуемого соединения и препаратов сравнения.
Результаты. Введение максимальной дозы (1500 мг/кг) 3-метокси-4-гидроксибензилиден гидразида α-метил-Nпиперидил пропановой кислоты характеризовалось нулевой летальностью, что позволяет отнести его к 3 классу
токсичности. Нами не было обнаружено видимых признаков возможной нейротоксичности. В течение трех часов
после введения образцов мыши активно проявляли интерес к воде и пище. При сравнении поведения мышей
опытных и контрольной групп характерных отличий не было отмечено.
Заключение. Исследуемое соединение 3-метокси-4-гидроксибензилиден гидразида α-метил-N-пиперидил
пропановой кислоты относится к малотоксичным соединениям (3 класс токсичности). Полученные результаты, в
ходе определения анальгетической активности свидетельствуют об открытии нового прототипа анальгетиков.
Ключевые слова: пиперидин, ванилин, гидразид, гидразон, токсичность, анальгетическая активность, hot plate,
НПВС
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Осипова Н.А., Абузарова Г.Р., Петрова В.В. Принципы применения анальгетических средств при острой и
хронической боли (клинические рекомендаци. Врач скорой помощи. 2019;7:7.
2 Hsu J.R., Mir H., Wally M.K., Seymour R.B. Clinical Practice Guidelines for Pain Management in Acute Musculoskeletal
Injury. J. Orthop. Trauma. 2019;33(5):158-182
3 Dahlhamer J., Lucas J., Zelaya C. et al. Prevalence of Chronic Pain and High-Impact Chronic Pain Among Adults – United
States 2016. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2018;67:1001–1006.
4 Mills S.E.E., Nicolson K.P., Smith B.H. Chronic pain: a review of its epidemiology and associated factors in population-based
studies. Br. J. Anaesth. 2019;123(2):273-283.
5 Карева Е.Н., Олейникова О.М., Сереброва С.Ю. и др. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных
средств и пути их профилактики. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022;85(3):33-44.
6 Алимова Э.Э., Аль-Рабади Е.Е. Нестероидные противовоспалительные средства, влияние их на нервную систему:
нейротоксичность, виды, механизм возникновения. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2021;(6):459-
464
7 Стефанов А.В., Кривоколыско С.Г., Бибик Е.Ю., Олейник И.С. Определение острой токсичности отдельных
производных α-цианотиоацетамида. Международный научно-исследовательский журнал. 2023; 8(134).
8 Sycheva Y., Mukanova M. Synthesis and chemical modification of new hydroxybezaldehyde derivatives. Chemical Journal
of Kazakhstan. 2023;3.
9 Silva D.E.S. et al. Silver (I) complexes of 3-methoxy-4-hydroxybenzaldehyde thiosemicarbazones and triphenylphosphine:
Structural, cytotoxicity, and apoptotic studies. Dalton Transactions. 2020;49(45):16474-16487.
10 Ахметова Г.С. и др. Особенности строения, синтеза и биологической активности пиперидина и его производных.
Вестник Казахского национального медицинского университета. 2020;2-1:418-425.
11 Василюк А.А., Шишова М.А., Ячник Е.Н. Анальгетическая активность новых производных пиперидина на модели
термического раздражения. Сборник материалов конференции студентов и молодых ученых, посвященный 80-летию
со дня рождения профессора Болтрукевича Станислава Ивановича. 2020;100-101.
12 Хамитова А.Е., Берилло Д.А. Обзор производных пиперидина и морфолина как перспективные источники
биологически активных соединений (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(2):44-54.
13 Berillo D.A., Dyusebaeva M.A. Synthesis of hydrazides of heterocyclic amines and their antimicrobial and spasmolytic
activity. Saudi Pharmaceutical Journal. 2022;30(7):1036-1043.
14 Seidakhmetova R.B. et al. Analgesic and Antidepressant Activity of 8-Substituted Harmine Derivatives. Chemistry of
Heterocyclic Compounds. 2022;58(6-7):324-332.
15 Кизимова И.А. и др. Синтез биологически активных соединений на основе взаимодействия 5-замещенных 3-(2-nфениламинобензоил) гидразонов 2, 3-дигидро-2, 3-фурандионов с нуклеофильными реагентами. Вестник Пермской
государственной фармацевтической академии. 2018;42-45.
16 Михайловский А.Г., Погорелова Е.С., Першина Н.Н., Махмудов Р.Р., Новикова В.В. Синтез, анальгетическая,
антигипоксическая и противомикробная активность (Z)-2-(2-арилгидразоно)-2-(3, 3-диметил-3, 4-
дигидроизохинолин-1-ил) ацетамидов. Химико-фармацевтический журнал. 2019;53(11):25-29.
17 Газизова А.Ф., Курбатов Е.Р., Махмудов Р.Р., Бобылева А.А., Коркодинова Л.М., Курбатова А.А. Синтез, свойства,
анальгетическая и антибактериальная активность R-бензилиденгидразидов NH-фуроил-5-йодантраниловой
кислоты. Химико-фармацевтический журнал. 2018;52(12):3-6.
18 Лихтенштейн Е.С. Синтез, свойства и биологическая активность 1-замещенных 3,3-диалкил-3,4-
дигидроизохинолинов, их 6,7-диалкокси производных и гидразонов: дисс. канд.фарм.н. – Пермская государственная
фармацевтическая академия. Москва. 2022;123.
19 Хамитова А.Е., Берилло Д.А. In silico оценка фармакокинетических параметров и токсичности новых производных
гидразидов пиперидина и морфолина. Вестник КазНМУ . 2022;4(63):90-112.
20 Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1-ая. – М.:
Гриф и К, 2012:13-41.
313
21 Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических
веществ. Москва. 2005:683 -691.
22 Ravshanova S. et al. Studies of acute toxicity of the drug» Analfenon» for use in tablet form. International Journal Of All
Research Writings. 2020;1(10): 26-29.
23 Nakhjavani M., Vatanpour H. et al. In-vivo effect of lidocaine on mouse exposed to Odontobuthos Doriae scorpion venom.
Int. J. Med. Res Health Sci. 2016;5:368-75.
